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Th17 cell differentiation

Th17细胞是2003年被发现的分泌IL-17(即IL-17A)的细胞亚群,与Thl、Th2、Tregs共同构成CD4+T细胞的4个亚群。Th17细胞是由Th0细胞在IL-6和TGF-β的刺激下分化而成的。它在免疫调节、宿主防御和自身免疫性疾病中发挥关键作用。

Th17细胞分化过程

抗原与T细胞受体(TCR)结合是T细胞活化过程的第一步。然而,目前强弱TCR信号在Th17分化中的作用尚不明确。

Th17细胞分化主要包括诱导、扩增和稳定3个阶段。在每个阶段,Th17细胞的分化都受到多种细胞因子和信号分子精细而复杂地调控。

在诱导阶段,TGF-β和IL-6作为主要的诱导因子共同促进Th17细胞分化。过高浓度的TGF-β将诱导Foxp3的表达而拮抗转录因子RORγt的促分化作用,从而抑制Th17细胞的分化。

在扩增阶段,细胞因子IL-21通过依赖于STAT3的自分泌的方式促进或维持Th17细胞的分化。

稳定阶段主要由IL-23维持。IL-23与其受体结合后可激活JAK-STAT信号途径,从而引起Jak2Tyk2的磷酸化,进而促进STAT1、STAT3、STAT4和STAT5磷酸化。

该通路的正向调节因子包括:转化生长因子β(TGF-β)、IL-6、IL-9IL-1、IL-23,IL-21、IRF4、STAT3、RORα和RORγt。

负向调控因子包括:IL-2IL-4IL-27、STAT1、STAT5,细胞因子信号传送阻抑【优德线上娱乐场】蛋白3(Socs3),Ets-1和干扰素γ (IFN-γ)。

Th17细胞的效应分子

Th17细胞产生产生的效应分子主要有IL-17AIL-17F。IL-17A和IL-17F有着相似的功能,可以作用于多种细胞类型来诱导产生细胞因子,趋化因子和金属【优德线上娱乐场】蛋白酶。除此之外,Thl7细胞还分泌IL-21和IL-22。IL-21以自分泌的形式调控Th17的分化。IL-22通过其受体来发挥效应。

Th17细胞相关的疾病

Th17细胞的主要功能是促进中性粒细胞的动员、募集和活化,介导促炎症反应。它与自身免疫性疾病,感染性疾病以及肿瘤的发生均有密切的关系。

下图是Th17细胞分化信号通路。点击图片可放大。



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