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T cell receptor signaling pathway

T淋巴细胞是机体免疫系统中的重要组成部分。T细胞的激活可以抵抗肿瘤细胞和致病体对机体的侵袭,但同时也会由于过度活化引起自身免疫性疾病。T细胞其活化、增殖、分化和凋亡过程均涉及一系列复杂的信号转导过程。

T细胞的活化

T细胞活化是一个复杂的过程,包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的激活、基因转录表达和细胞扩增。

T细胞活化需要双信号刺激。

第一信号:抗原呈递细胞上的抗原肽-MHC分子复合物与T细胞受体TCR特异性识别结合。

第二信号:T细胞与抗原呈递细胞表面存在的许多配对协同刺激分子之间相互作用产生协同刺激信号,其中比较重要的是CD28与CD80/CD86的结合。

两个信号的整合可最有效地诱导T细胞活化,而缺乏共刺激信号可致T细胞应答下降,某些情况下可诱导耐受或T细胞失能。阻断T细胞活化的共刺激信号可负调控T细胞活性,诱导T细胞免疫耐受。

TCR信号通路信号转导分子

胞内信号传递由下列的激酶和磷酸酶共同完成。参与TCR信号转导的分子主要包括上游的激酶(LckFynZAP-70Itk)、支架【优德线上娱乐场】蛋白(LAT、Gads、SLP-76、Grb2)、磷脂酶、磷酸酶等。

T细胞受体信号功能

T细胞受体的主要功能是在识别特异抗原后激活T细胞。T细胞表面的T细胞受体可特异性识别抗原提呈细胞表面MHC提呈的抗原肽,并激活T细胞内部ERK、JNK、NF-KappaB等信号通路。通过数条不同的信号通路,许多与细胞分裂分化的转录因子被激活,从而调控T细胞的增殖、分化、死亡,以及细胞因子释放等细胞功能。TCR活化的典型胞内信号还包括:MAPK、PKC和钙离子等信号通路。TCR信号的活化不仅会引起T细胞的增殖和细胞因子的产生,同时还促使T细胞分化成效应T细胞并行使功能。

下图是T细胞受体信号通路。点击图片可放大。



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