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PPAR signaling pathway

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)是由脂肪酸及其衍生物激活的核激素受体,属于核激素受体家族中的配体激活受体。PPARs和其他核受体超家族一样,本质上为一类配体依赖的转录调节因子,均为单亚基,具有N端区(A/B区)、居中高度保守的DNA结合区(C区)和C端的激素结合区(E区)。 在不同的物种中已经发现了它的3种亚型,控制许多细胞内的代谢过程,属于配体诱导核受体,亚型包括PPARα(也称为NR1C1),PPARα通过调节参与肝脏和骨骼肌脂质代谢基因的表达,在清除循环或细胞脂质中发挥作用。PPARβ/δ参与脂质氧化和细胞增殖。PPARγ促进脂肪细胞分化以增强血糖摄取。PPAR转录活性可通过与磷酸酶和激酶的非基因串扰来调节,包括ERK1 / 2,p38-MAPK,PKA,PKC,AMPK和GSK3。PPARs调节基因转录的经典途径包括其通过与配体结合的初始激活与视黄醇类X受体(RXR)的异二聚化。PPAR-RXR二聚体与位于启动子或基因内区的DNA应答元件(PPRE)结合。同时,核受体共激活因子(co-activator)与PPAR-RXR协同作用并且补充和稳同活性转录复合体,可调节脂质代谢,脂肪形成,维持代谢稳态和炎症的基因的表达,并在多种人肿瘤中诱导抗癌作用。



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