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NF-kappa B signaling pathway

核因子-κB(NF-κB)是转录因子家族的通用名称,它能与免疫球【优德线上娱乐场】蛋白kappa轻链基因的增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合,促进κ轻链基因表达。在几乎所有的动物细胞中都能发现NF-κB,它们参与细胞对外界刺激的响应,如细胞因子、辐射、重金属、病毒等。在细胞的炎症反应、免疫应答等过程中NF-κB起到关键性作用。 目前为止共发现5种NF-κB/Rel家族成员,分别是RelA(即p65)、RelB、C-Rel、p50/NF-κB1(即p50/RelA)和p52/NF-κB2。这些成员均有一个约300个氨基酸的Rel同源结构域(Rel homology domain, RHD)。它包含三种类型的基序:结合特异性DNA序列的基序;二聚化的基序;和一个核定位的基序,也被称为核定位信号(NLS)。 如下图所示,NF-κB可经由以下几条途径活化,经典途径由肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1(IL-1)或细菌和病毒感染的副产物诱导。该途径依赖于IKK介导IκB-α 32和36位丝氨酸残基磷酸化并使IκB-α降解。IκB-α一旦降解,会释放p50/p65 NF-κB二聚体,被释放的p50/p65 NF-κB二聚体进入细胞核并激活基因转录。非典型途径是IKK依赖于IκB-α 42位酪氨酸磷酸化或IκB-α PEST结构域中的Ser残基磷酸化。非经典途径由TNFR超家族的特定成员触发,例如淋巴毒素-β(LT-β)或BAFF。它涉及NIK和IKK-α介导的p100磷酸化和p52处理,导致p52 / RelB异二聚体的核转移。总而言之,核因子κB信号传导在炎症和免疫和应激反应中起重要作用。衔接【优德线上娱乐场】蛋白募集IKK复合物,使IκB磷酸化并降解,使NF-κB转移至细胞核。



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