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IL-17 signaling pathway

L-17 (Interleukin-17)细胞因子家族在1993年被发现时名为CTLA8,是由辅助性T细胞17 (T helper cell 17, Th17)分泌,随后发现其能够诱导滑膜细胞和间充质细胞分泌IL-6和IL-8从而更名为IL-17。IL17家族有6成员,包括IL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (亦为IL-25)和IL-17F。IL-17A是IL-17家族的原型,IL-17F与IL-17A有最高的同源性,约50%,两者都需要与共同的受体IL-17RA结合来启动信号转导,IL-17 B-E与IL-17A同源性相对较差,只有16%-30%的同源性。IL-17家族成员以同源二聚体或异源二聚体的形式行使功能。 IL-17家族细胞因子可作为二聚体分泌并与IL-17受体家族成员结合。IL-17受体家族有5个成员:IL-17R / IL-17RA,IL-17B R / IL-17RB,IL-17RC,IL-17RD / SEF和IL-17RE。所有这些受体亚基都是I型跨膜【优德线上娱乐场】蛋白,其细胞外区域含有两个纤连【优德线上娱乐场】蛋白III型结构域和细胞质SEF / IL-17R / TIR(SEFIR)结构域。但与其他IL-17家族受体不同,IL-17RA还含有细胞质Toll / IL-1R样环(TILL)和C /EBPβ激活结构域(CBAD)。 IL-17家族受体经寡聚化可形成功能性受体复合物。虽然这些复合物的化学计量学尚不清楚,但IL-17A,IL-17F和IL-17A / F的受体被认为是由两个IL-17RA亚基和一个IL-17RC亚基组成的异源三聚体复合物。 IL-17RA受体亚基还与IL-17RE和IL-17B R / IL-17RB相互作用,分别形成IL-17C和IL-17E / IL-25的功能性受体复合物。 IL-17在宿主免疫学中起关键作用。IL-17A是该家族的标志,它可以保护宿主抵抗细胞外病原体,但也可以促进自身免疫性疾病的炎症病理,类似于IL-17C。虽然IL-17F涉及粘膜宿主防御,但IL-17E扩增Th2免疫应答。IL-17家族可激活MAPK,NF-κB和C / EBPs途径中的抗细胞因子和趋化因子。Act1被认为是该途径中的主要介体。



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