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Hedgehog signaling pathway

Hedgehog信号通路的定义及功能

Hedgehog基因是一种分节极性基因, 因突变的果蝇胚胎呈多毛团状,酷似受惊刺猬而得名。

Hedgehog(Hh)信号通路调控细胞增殖、分化和组织形成等过程,在胚胎发育中起着关键性的作用。在成体组织中,Hh信号通路的活化对干细胞调控、组织损伤修复、肿瘤的发生等方面也有着重要的功能。

Hedgehog信号传递途径

Hh信号传递受靶细胞膜上两种受体Patched(Ptc)和Smoothened(Smo)的控制。

受体Ptc由肿瘤抑制基因Patched编码,是由12个跨膜区的单一肽链构成,能与配体直接结合,对Hh信号起负调控作用。

受体Smo由原癌基因Smothened 编码,与G【优德线上娱乐场】蛋白偶联受体同源,由7个跨膜区的单一肽链构成,N端位于细胞外,C端位于细胞内,跨膜区氨基酸序列高度保守,C 末端的丝氨酸与苏氨酸残基为磷酸化部位,【优德线上娱乐场】蛋白激酶催化时结合磷酸基团。该【优德线上娱乐场】蛋白家族成员只有当维持全长时才有转录启动子的功能,启动下游靶基因的转录;当羧基端被【优德线上娱乐场】蛋白酶体水解后,就形成转录抑制子,抑制下游靶基因的转录。Smo是Hh信号传递所必须的受体。

在无Hh、Ptc的情况下,激活Smo可导 致Hh 靶基因的活化;基因Smo突变时,可出现与Hh 基因突变相同的表征。

下图是Hedgehog信号通路图。点击图片可放大。



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