优德亚洲平台

HIF-1 signaling pathway

缺氧诱导因子1(HIF-1)是一种碱性螺旋-环-螺旋-PAS结构域转录因子,在机体对低氧浓度或缺氧应答中至关重要。它由两个亚基组成:氧调节的α-亚基和组成型表达的β-亚基,存在于所有后生动物中。 在氧浓度正常情况下,HIF-1α特定位置脯氨酰残基羟基化后会立即引起泛素化,接着便是亚基【优德线上娱乐场】蛋白酶体降解。反之,在低氧条件下,HIF-1以细胞特异性表达方式调控数百个基因的转录。 HIF-1α亚基受402和564位点脯氨酸残基或二者的O2-依赖性羟基化调节,脯氨酰羟化酶结构域【优德线上娱乐场】蛋白2(PHD2)促进与von Hippel-Lindau【优德线上娱乐场】蛋白(VHL)结合,从而引起泛素化和【优德线上娱乐场】蛋白酶体降解。此外,通过抑制HIF-1(FIH-1)因子抑制803位点天冬酰胺残基O2依赖性羟基化,可阻断300KDa共激活【优德线上娱乐场】蛋白(p300)与CREB结合【优德线上娱乐场】蛋白(CBP)的结合。所以,HIF-1在缺氧条件下充当了许多缺氧诱导基因的主要调节因子。 由HIF-1靶基因编码的【优德线上娱乐场】蛋白可增强O 2供给并介导对O2耗尽的适应性反应。尽管HIF-1被称作缺氧诱导因子1,但它不仅可以通过降低氧气利用率而且还可以通过其他刺激物(如一氧化氮或各种生长因子)来诱导一系列的适应性反应。



千赢国际qy88.vⅰp+qy88.vipmanbetxapp优德亚洲平台beplay3下载